La protéine Z est un facteur vitamine K-dépendant isolé dans le plasma humain en 1984. Dépourvue d’activité enzymatique, elle agit comme cofacteur d’une serpine, l’inhibiteur dépendant de la protéine Z, qui inhibe le facteur X activé. Des souris déficitaires en protéine Z ne présentent pas d’anomalies particulières, mais l’association avec la mutation facteur V_Leiden homozygote conduit à la survenue de thromboses induisant la mortalité de toutes les souris en période périnatale. De façon inattendue, les premières études chez l’Homme semblent indiquer que le déficit en protéine Z pourrait être impliqué dans la survenue de thromboses artérielles (accidents vasculaires cérébraux ischémiques, infarctus du myocarde), mais pas dans la pathologie thrombotique veineuse. Une fréquence accrue de déficits en protéine Z (20 %) a également été observée chez des femmes ayant fait des fausses-couches entre la 9^e et 19^e semaine d’aménorrhée, période pendant laquelle s’établissent les connections entre circulation placentaire et utérine, ou chez des patients ayant un syndrome des antiphospholipides, chez lesquels un déficit en protéine Z majore le risque de thrombose artérielle. Une revue des différentes études publiées est proposée.

Protein Z (PZ) is a vitamin K dependent factor identified in human plasma in 1984 whose physiological function was poorly understood. It was recently shown that protein Z is implicated in the down-regulation of coagulation by forming a complex with a plasma proteinase inhibitor called protein Z-dependent protease inhibitor (ZPI) which inhibits activated factor Xa on phospholipid surfaces. In the absence of an additional challenge, the disruption of PZ gene in mice is asymptomatic, but the association with the factor V_Leiden mutation leads to a near complete mortality during the neonatal period with microvascular thrombosis. Unexpectedly, in humans, a relationship between protein Z deficiency and ischemic strokes, was firstly evidenced, but not confirmed by all the epidemiological study. Additional studies suggest that protein Z deficiency could be also a risk factor for acute coronary syndromes, early fetal losses, and increased the arterial risk in antiphospholipid syndrome. This review analyzes the different studies so far published and discusses the different results obtained in order to understand whether or not protein Z deficiency could be considered as an arterial ischemic risk factor.